Vigtigste
Mellemørebetændelse

Interferon alfa (interferon alfa)

Interferoner (IFN) er stoffer, der anvendes til behandling af virale infektionssygdomme. Interferoner blev opdaget i 1957 af forskere Isaacs og Lindemann. Ved at studere reaktionen af ​​humane celler under virusets indtrængning i kroppen fandt de, at celler beskadiget af virussen producerer specielle proteinforbindelser, der forhindrer reproduktion af virale partikler.

Disse proteiner kaldes interferoner (fra latin: carry death). Interferoner anvendes til medicinsk praksis for virale læsioner, onkologisk patologi og for immunodeficientetilstande. Overvej funktionerne i deres brug i patologier i leveren og andre sygdomme.

Hvad er det?

Interferoner produceres af en hvilken som helst celle i kroppen som reaktion på virusskade. Disse stoffer hører til gruppen af ​​cytokiner. Naturlige interferoner interfererer med replikationen af ​​virale partikler i celler, tillader ikke klare vira at undslippe fra cellulære strukturer. Patogenens koncentration stiger ikke, sygdommen forløber i en mildere form.

Syntese af beskyttende proteiner øges på baggrund af temperatur op til 38 ° C. Med hypertermi over 39 ° C svækker beskyttelsesfunktionerne, da en meget høj temperatur forstyrrer den normale funktion af enzymer og biologisk aktive stoffer.

Derfor bør temperaturer over 38,5 ° C reduceres med antipyretiske lægemidler for at opretholde normale immunresponser.

  • hæmmer syntesen af ​​virale partikler inde i den beskadigede celle;
  • ødelægge det inficerede genetiske materiale skabt af viruset
  • interfererer med det virale middels indtrængning i andre cellulære strukturer.

Hos patienter med svækket immunitet, hos børn og ældre, reduceres produktionen af ​​deres egne interferoner ofte. Kroppen er ikke i stand til normalt at bekæmpe virussen. En stor koncentration af virale stoffer i kroppen mod baggrunden for svag immunitet kan føre til alvorlige former for sygdommen eller patientens død.

For at hjælpe patienter med svag immunitet begyndte forskerne kunstigt at syntetisere interferon. Dette var et ægte gennembrud i medicin, da det blev muligt at behandle ikke kun akutte åndedrætsinfektioner, men også alvorlige sygdomme: HIV, hepatitis B, C, neoplastiske sygdomme forårsaget af vira, immundefekter, autoimmune patologier.

I begyndelsen blev interferon isoleret fra donorblod, men denne metode var for dyr, fordi den krævede en stor mængde biologisk materiale. Desuden begyndte beskyttende proteiner at opnås gennem genteknologi, isolering af interferon-alfa-2 genet fra celler. Det blev injiceret i bakterier, der begyndte at producere antivirale proteiner.

På baggrund af disse undersøgelser blev det første lægemiddel oprettet i Sovjetunionen: Rekombinant human interferon alfa-2 (Reaferon). Undersøgelser af frivillige viste høj effektivitet af behandling med Reaferon. Bivirkninger af lægemidlet gav næsten ikke.

Senere begyndte Reaferon at bruge mindre, som ved behandling af alvorlige immunforsvar, blev administrationen af ​​stoffet påkrævet i store mængder, hvilket forårsagede mange negative reaktioner. Interferoninducerere er udviklet, der har til formål at øge produktionen af ​​deres egne beskyttende proteiner. Indførelsen af ​​sådanne lægemidler krævede ikke brug af høje doser, hvilket lette behandlingen, reducerede sandsynligheden for bivirkninger.

Drug selection

Til dato er antivirale midler opdelt i interferoner og interferoninducerende stoffer (tilhører en separat gruppe af lægemidler, der stimulerer deres egne beskyttende proteiner). Typer af interferon:

  • alfa (dannet af leukocytter);
  • beta (syntetiseret af levervævsceller - fibroblaster);
  • gamma (produceret af T-lymfocytter, makrofager, mordere);
  • omega (det er dannet i steder af tumorlignende formationer, såvel som i fokus for virale partikler).

IFN-alpha

Oftest er IFN-alpha ordineret til respiratoriske virusinfektioner, herpes, hepatitis B, C, D, CMV infektion, HPV. IFN-alpha har flere underarter (tabel 1).

interferon

Beskrivelse pr. 11.11.2014

  • Latin navn: Interferon
  • ATX kode: L03AB
  • Aktivt stof: Fremstillingen af ​​interferon kan anvendes som den aktive bestanddel: den humane α, β eller γ-interferon (IFN)
  • Producent: Hoffmann-La Roche, Schweiz; Schering-Plough, USA; InterMune, USA osv.

struktur

Sammensætningen af ​​interferonpræparater afhænger af deres form for frigivelse.

Frigivelsesformular

Interferonpræparater har følgende former for frigivelse:

  • lyofiliseret pulver til fremstilling af oftalmiske og næsedråber, injektionsopløsning;
  • injektionsopløsning;
  • øjendråber;
  • øjenfilm;
  • næsedråber og spray;
  • salve;
  • dermatologisk gel;
  • liposomer;
  • spray;
  • oral opløsning
  • rektal suppositorier;
  • vaginale suppositorier;
  • implantater;
  • microclysters;
  • tabletter (i tabletter interferon er tilgængelig under varemærket Enthalferon).

Farmakologisk aktivitet

IFN præparater tilhører gruppen af ​​antivirale og immunomodulerende lægemidler.

Alle IFN'er har antivirale og antitumorvirkninger. Ikke mindre vigtigt er deres egenskab at stimulere virkningen af ​​makrofager - celler, som spiller en vigtig rolle ved initiering af cellulær immunitet.

IFN hjælper med at øge kroppens modstand mod virusets indtrængning samt blokere reproduktionen af ​​vira, når de kommer ind i cellen. Sidstnævnte bestemmes af IFN's evne til at undertrykke oversættelsen af ​​virusets matrix (informative) RNA.

Samtidig er den antivirale virkning af IFN ikke rettet mod visse vira, det vil sige, at IFN ikke er karakteriseret ved virusspecificitet. Dette forklarer deres universalitet og en bred vifte af antiviral aktivitet.

Farmakodynamik og farmakokinetik

Den primære biologiske virkning af a-IFN er inhiberingen af ​​syntesen af ​​virale proteiner. Den antivirale tilstand af cellen udvikler sig inden for få timer efter påføring af lægemidlet eller inducerende IFN-produktion i kroppen.

Samtidig påvirker IFN ikke de tidlige stadier af den replikative cyklus, det vil sige ved adsorptionstrinnet, penetration af virussen i cellen (penetration) og frigivelse af virusets interne komponent under dens "udklædning".

Den antivirale virkning af a-IFN manifesteres selv i tilfælde af infektion af celler med infektiøs RNA. IFN går ikke ind i cellen, men interagerer kun med specifikke receptorer på cellemembraner (gangliosider eller lignende strukturer, der indeholder oligosaccharider).

Mekanismen for IFN-alfa-aktivitet ligner virkningen af ​​individuelle glycopeptidhormoner. Det stimulerer genernes aktivitet, hvoraf nogle er involveret i kodning af dannelsen af ​​produkter med direkte antiviral virkning.

p-interferoner har også en antiviral virkning, som umiddelbart er forbundet med flere virkningsmekanismer. Beta interferon aktiverer N0-syntetase, hvilket igen hjælper med at øge koncentrationen af ​​nitrogenoxid inde i cellen. Sidstnævnte spiller en central rolle i at undertrykke multiplikationen af ​​vira.

β-IFN aktiverer sekundære effektorfunktioner af aturale dræberceller, B-type lymfocytter, blodmonocytter, vævmakrofager (mononukleære fagocytter) og neutrofile leukocytter, som er karakteriseret ved antistofafhængig og antistofafhængig cytotoksicitet.

Derudover blokerer β-IFN frigivelsen af ​​den interne komponent af viruset og forstyrrer methyleringen af ​​virus-RNA'et.

γ-IFN er involveret i reguleringen af ​​immunresponset og regulerer sværhedsgraden af ​​inflammatoriske reaktioner. På trods af at det har en uafhængig antivirus- og antitumor-effekt, er gamma interferon meget svag. Det forøger imidlertid i høj grad aktiviteten af ​​a- og β-IFN.

Efter parenteral indgift er den maksimale koncentration af IFN i blodplasma noteret efter 3-12 timer. Biotilgængelighedsindekset er 100% (både efter indgivelse under huden og efter indgivelse i muskelen).

Varigheden af ​​halveringstiden for T½ er fra 2 til 7 timer. Sporkoncentrationer af IFN i blodplasmaetekteres ikke efter 16-24 timer.

Indikationer for brug

IFN er beregnet til behandling af virussygdomme, som påvirker luftvejene.

Desuden er interferonpræparater ordineret til patienter med kroniske former for hepatitis B, C og Delta.

Til behandling af virussygdomme og især hepatitis C, anvendes hovedsagelig IFN-α (både af sin form - IFN-alpha 2b og IFN-alfa-2a). "Gold standard" behandling for hepatitis C anses for at være pegyleret interferon-a-2b og alfa-2a. I sammenligning med dem er konventionelle interferoner mindre effektive.

Hepatitis C genotype 1 anbefales behandlet ved anvendelse pegyleret IFN-a-2a eller pegyleret IFN-alfa-2b (tilgængelige under varemærker eller Pegasys PegIntron) i kombination med ribavirin.

Genetisk polymorfisme, noteret i IL28B genet, som er ansvarlig for kodning af IFN lambda-3, forårsager signifikante forskelle i behandlingseffekt.

Patienter med hepatitis C genotype 1 med de sædvanlige alleler i dette gen er mere tilbøjelige til at opnå længere og mere udtalte behandlingsresultater i sammenligning med andre patienter.

IFN er også ofte ordineret til patienter med kræft: malignt melanom, endokrine tumorer i bugspytkirtlen, ikke-Hodgkins lymfom, carcinoide tumorer; Kaposi sarkom skyldes AIDS; hårig celle leukæmi, multiple myelom, nyrekræft osv.

Det for passende at dens anvendelse i thrombocytæmi, øjenskader provokeret af herpes-infektion og adenovirus, herpes zoster (γ-IFN), dissemineret sklerose (IFN β-1a), samt til forebyggelse af influenza og akutte respiratoriske virusinfektioner.

Kontraindikationer

Interferon er ikke indiceret til patienter med overfølsomhed over for det, samt børn og unge, der lider af alvorlige psykiske lidelser og lidelser i nervesystemet, ledsaget af selvmordstanker og selvmordsforsøg, alvorlig og langvarig depression.

I kombination med IFN antivirale lægemiddel ribavirin er kontraindiceret til patienter, der er diagnosticeret alvorlige forstyrrelser i nyrerne (en tilstand, hvor CC mindre end 50 ml / min).

Interferonlægemidler er kontraindiceret i epilepsi (i tilfælde hvor den relevante behandling ikke giver den forventede kliniske effekt).

Bivirkninger

Interferon tilhører kategorien af ​​stoffer, der kan forårsage et stort antal bivirkninger fra forskellige systemer og organer. I de fleste tilfælde er de en konsekvens af indførelsen af ​​interferon in / in, n / a eller v / m, men de kan provokere andre lægemiddelformer af lægemidlet.

De hyppigste bivirkninger ved IFN er:

Opkastning, øget søvnighed, en følelse af tør mund, hårtab (alopeci), asteni; Ikke-specifikke symptomer, der ligner influenzalignende symptomer; rygsmerter, depressive tilstande, muskuloskeletale smerter, selvmordstanker og selvmordsforsøg, generel ubehag, tab af smag og opmærksomhedskoncentration, irritabilitet, søvnforstyrrelser (ofte søvnløshed), hypotension, forvirring.

Sjældne bivirkninger omfatter: smerter i øverste højre del af maven, udslæt på kroppen (erytematøs og maculopapular), øget angst, smerte og mærket inflammation på stedet for administration af lægemidlet i injicerbar form, sekundært til virusinfektioner (herunder infektion med herpes simplex virus) øget tørhed af huden, kløe, smerter i øjnene, øjenbetændelse, sløret syn, tårekirtlen dysfunktion, angst, stemningslabilitet; psykotiske lidelser, herunder hallucinationer, øget aggression osv. hypertermi, dyspeptiske symptomer, luftvejslidelser, vægttab, takykardi, uformede afføring, myositis, hyper eller hypothyroidisme, nedsat hørelse (op at afslutte sit tab), dannelse af pulmonale infiltrater, øget appetit, blødende tandkød, kramper i benene, dyspnø, nedsat nyrefunktion og udvikling af nyresvigt, perifer iskæmi, hyperurikæmi, neuropati, osv..

Behandling med IFN-lægemidler kan fremkalde forringet reproduktiv funktion. Undersøgelser af primater har vist, at interferon forstyrrer menstruationscyklussen hos kvinder. Derudover faldt niveauet af østrogen og progesteron i serum hos kvinder behandlet med IFN-a.

Af hensyn til udpegelsen af ​​interferon bør kvinder i den fødedygtige alder anvende barriereprævention. Mænd i reproduktiv alder rådes også til at informere om mulige bivirkninger.

I sjældne tilfælde kan behandling med interferon være forbundet med okulære lidelser, som er udtrykt i form af blødninger i nethinden, retinopati (herunder herunder maculaødem), fokale retinaforandringer, reduktion af synsskarphed og / eller felt begrænsning af, papilødem, opticus neuritis øje (anden kranial) nerve, obstruktion af retinale arterier eller vener.

Nogle gange kan baggrunden for at modtage interferon udvikle hyperglykæmi, symptomer på nefrotisk syndrom, diabetes, nyresvigt. Patienter med diabetes kan forværre det kliniske billede af sygdommen.

Ikke udelukkes risikoen for colitis, pancreatitis, hjerneblødning, myokardieinfarkt, erythema multiforme, nekrose af væv på injektionsstedet, hjerte- og cerebrovaskulær iskæmi, gipertriglitseridermii, sarcoidose (eller forværring af sit løb), toksisk epidermal nekrolyse og Stevens-Johnson.

Anvendelse af interferon monoterapi eller i kombination med ribavirin i sjældne tilfælde kan forårsage aplastisk anæmi (AA), eller endda PAKKM (fuld aplasi af knoglemarven).

Også registreret tilfælde når under behandling med interferon lægemidler i patienten udvikle forskellige autoimmune og immunmedierede sygdomme (herunder sygdom Verlgofa og Moshkovitsa sygdom).

Interferon, brugsanvisning

Instruktioner til brug af interferon alfa, beta og gamma viser, at før man ordinerer et lægemiddel til en patient, anbefales det at bestemme, hvor følsomt mikrofloraen, der forårsagede sygdommen, er for ham.

Metoden til administration af human leukocytinterferon bestemmes afhængigt af patientens diagnose. I de fleste tilfælde er det ordineret i form af subkutane injektioner, men i nogle tilfælde må lægemidlet injiceres i en muskel eller ven.

Dosis til behandling, vedligeholdelsesdosis og behandlingsvarighed bestemmes afhængigt af den kliniske situation og patientens respons på den foreskrevne behandling.

"Børns" interferon er stearinlys, dråber og salve.

Instruktioner for brug af interferon til børn anbefaler at bruge dette lægemiddel som terapeutisk og profylaktisk middel. Dosis for spædbørn og ældre børn vælges af den behandlende læge.

Til profylaktiske formål anvendes INF i form af en opløsning til fremstilling af hvilket destilleret eller kogt vand anvendes ved stuetemperatur. Den færdige opløsning er farvet rød og opaliserende. Opbevares i kulden i højst 24-48 timer. Lægemidlet er indlagt i næsen for børn og voksne.

For virale oftalmiske sygdomme ordineres lægemidlet i form af øjendråber.

Den anbefalede dosis til instillation i konjunktivhulen af ​​et inficeret øje er 2 dråber (de tabes hver anden time). Mangfoldigheden af ​​instillation - mindst 6 pr. Dag.

Så snart sværhedsgraden af ​​symptomerne på sygdommen falder, bør inddampningsvolumenet reduceres til en dråbe. Behandlingsforløbet er fra 7 til 10 dage.

Til behandling af læsioner forårsaget af herpesvirus, påføres et tyndt lag salve to gange om dagen på den berørte hud og slimhinder, og opretholder 12-timers intervaller. Behandlingsforløbet er fra 3 til 5 dage (indtil integriteten af ​​den beskadigede hud og slimhinderne er fuldt restaureret).

For at forebygge akutte luftvejsinfektioner og influenza er det nødvendigt at smøre næsepassagerne med salve. De mange procedurer i løbet af 1. og 3. uge af kurset - 2 gange om dagen. Det anbefales at tage en pause i 2. uge. Til profylaktiske formål bør interferon anvendes i hele perioden af ​​en epidemi af respiratoriske sygdomme.

Interferon suppositorier administreres rektalt. Den anbefalede dosis - 1 suppositorium 1 eller 2 gange om dagen. Behandlingsforløbet er fra 5 til 10 dage.

Varigheden af ​​forløbet af rehabilitering af børn, der ofte har tilbagevendende virale og bakterielle infektioner i luftvejene, øvre luftveje, tilbagevendende infektion forårsaget af herpes simplex virus, er to måneder.

Interferon tabletter anbefales at blive taget i en dosis svarende til 2050 IE pr. Kg patientvægt (men ikke over 1.000.000 IE).

Hvordan fortynder og hvordan man bruger interferon i ampuller?

Instruktioner til anvendelse af interferon i hætteglassene indikerer, at hætteglasset før brug er nødvendigt at åbne, hælde det i vand (destilleret eller kogt) stuetemperatur op til mærket på hætteglasset, svarende til 2nd ml.

Indholdet skylles forsigtigt indtil fuldstændig opløsning. Løsningen injiceres i hver nasal passage to gange om dagen, fem dråber, idet der holdes mindst seks timers interval mellem injektioner.

Til terapeutiske formål begynder IFN'er at blive taget, når de første symptomer på influenza forekommer. Effektiviteten af ​​lægemidlet er jo højere, jo tidligere begynder patienten at modtage den.

Den mest effektive er indåndingsmetoden (gennem næse eller mund). Ved en indånding anbefales det at tage indholdet af tre hætteglas af lægemidlet, opløst i 10 ml vand.

Vand forvarmes til en temperatur på ikke over +37 ° C. Indåndingsprocedurer udføres to gange om dagen, idet der holdes et interval på mindst en til to timer mellem dem.

Ved sprøjtning eller droppe opløses indholdet af ampullen i to ml vand og injiceres med 0,25 ml (eller fem dråber) i hver nasal passage tre til seks gange om dagen. Varigheden af ​​behandlingen er 2-3 dage.

Næsedråber til børn i profylaktiske indpodet (5 dråber) to gange dagligt, i den indledende fase af sygdommen øger hyppigheden af ​​instillation: lægemiddel bør administreres mindst fem til seks gange om dagen efter hver time eller to.

Mange er interesserede i, om det er muligt at dryppe ind i øjenopløsningen af ​​interferon. Svaret på dette spørgsmål er bekræftende.

overdosis

Tilfælde af overdoseringsinterferon er ikke beskrevet.

interaktion

β-IFN er kompatibel med kortikosteroider og ACTH. Det bør ikke tages under behandlingsperioden med myelosuppressive lægemidler, herunder cytostatika (dette kan provokere en additiv virkning).

Med forsigtighed er β-IFN ordineret med midler, hvis clearance afhænger stort set af cytokrom P450-systemet (antiepileptika, nogle antidepressiva, etc.).

Tag ikke α-IFN og Telbivudin på samme tid. Samtidig anvendelse af a-IFN provokerer en gensidig forstærkning af indsatsen mod hiv. Når de kombineres med phosphazid, kan myelotoksiciteten af ​​begge lægemidler øge hinanden (det anbefales at overvåge omhyggeligt ændringer i antallet af granulocytter og hæmoglobinniveau).

Salgsbetingelser

Receptpligtigt lægemiddel kræves

Opbevaringsforhold

Interferon opbevares på et køligt sted, der er beskyttet mod sollys ved en temperatur fra +2 til + 8 ° С. Liste B.

Holdbarhed

24 måneder. Den fremstillede opløsning af interferon ved stuetemperatur er stabil i 3 dage.

Særlige instruktioner

Interferon - hvad er det?

Interferoner er en klasse af glycoproteiner, der har lignende egenskaber, som produceres af hvirveldyrsceller som reaktion på virkningerne af forskellige induktorer af både viral og ikke-viral karakter.

Ifølge Wikipedia, for at et biologisk aktivt stof skal kunne kvalificeres som interferon, skal det være proteinlignende, have udtalt antiviral aktivitet mod forskellige vira, i det mindste i homologe (lignende) celler "medieret af cellulære metaboliske processer, der involverer RNA og proteinsyntese ".

IFN-klassifikationen foreslået af WHO og interferonudvalget er baseret på forskelle i deres antigeniske, fysiske, kemiske og biologiske egenskaber. Derudover tager det hensyn til deres art og cellulære oprindelse.

Ved antigenicitet (antigenspecificitet) er IFN'er sædvanligvis opdelt i syrefast og syrelabile. Alfa- og beta-interferoner (også kaldet IFN Type I) er syrefaste. Interferon gamma (y-IFN) er syrelabilt.

a-IFN producerer perifere blodleukocytter (B-og T-type leukocytter), derfor blev det tidligere betegnet som leukocytinterferon. Der er i øjeblikket mindst 14 sorter af det.

β-IFN producerer fibroblaster, så det kaldes også fibroblast.

Den tidligere y-IFN er et immuninterferon, men dets stimulerede T-type lymfocytter, NK-celler (normale (naturlige) mordere, fra den engelske "naturlige morder") og (formodentlig) makrofager producerer den.

IFN's vigtigste egenskaber og virkemekanisme

Uden undtagelse er IFN'er præget af multifunktionel aktivitet mod målceller. Deres mest almindelige egenskab er evnen til at fremkalde en antiviral tilstand i dem.

Interferon anvendes som terapeutisk og profylaktisk middel til forskellige virale infektioner. Et træk ved IFN-lægemidler er, at deres virkning svækkes ved gentagne injektioner.

Virkningsmekanismen af ​​IFN er forbundet med dets evne til at indeholde virusinfektioner. Som et resultat af behandling med interferonpræparater i patientens krop dannes en ejendommelig barriere af virusresistente, uinficerede celler omkring infektionskilden, hvilket forhindrer yderligere spredning af infektionen.

Interaktion med stadig intakte (intakte) celler forhindrer implementeringen af ​​virusets reproduktive cyklus gennem aktivering af visse cellulære enzymer (proteinkinaser).

De vigtigste funktioner i interferon er evnen til at undertrykke hæmatopoiesis; modulere kroppens immunrespons og inflammationsrespons regulere processerne for celleproliferation og differentiering; inhiberer vækst og hæmmer reproduktionen af ​​virale celler; stimulere ekspressionen af ​​overfladeantigener; inhiberer de individuelle funktioner af b-og T-type leukocytter, stimulerer aktiviteten af ​​NK-celler osv.

Anvendelsen af ​​IFN i bioteknologi

Udviklingen af ​​metoder til syntese og høj effektiv rensning af leukocyt og rekombinante interferoner i mængder, der er tilstrækkelige til fremstilling af lægemidler, gjorde det muligt at opdage muligheden for at anvende IFN-præparater til behandling af patienter diagnosticeret med viral hepatitis.

Et særpræg ved rekombinant IFN er, at de opnås uden for menneskekroppen.

Således opnås f.eks. Rekombinant interferon beta-1a (IFN β-1a) fra pattedyrsceller (især fra ovarieceller fra kinesisk hamster), og interferon beta-1b (IFNβ-1b), som ligner det i dets egenskaber, produceres af Enterobacteriaceae-familien Escherichia coli.

Interferoninducerende stoffer - hvad er det?

IFN-inducerende stoffer er stoffer, der ikke indeholder interferon, men stimulerer dets produktion.

analoger

Hver type interferon har analoger. Interferon alfa-2a præparater - Reaferon, Roferon. Rekombinant human interferon alfa 2b er tilgængelig under varemærket Intron-A, Intrek, Viferon.

De interferon alfa-2C præparater, der anvendes i klinikken, er Berofor, Egiferon, Velferon.

B-IFN-lægemidler: Betaseron, Fron.

Forberedelser y-IFN: Gammaferon, Immunoferon, Imukan.

Interferon til børn

Ifølge instruktionerne vises børn i interferonlægemidler:

  • Præfekt-inflammatoriske sygdomme i åndedrætssystemet;
  • med meningitis
  • med sepsis;
  • til behandling af pædiatriske virusinfektioner (f.eks.
  • til behandling af kronisk viral hepatitis.

IFN anvendes også i terapi, hvis formål er rehabilitering af børn med hyppige respiratoriske infektioner.

Den bedste modtagelsesmulighed for børn er en dråbe i næsen: Interferon trænger ikke ind i mave-tarmkanalen med denne anvendelse (før fortynding af nasepræparatet skal vand opvarmes til en temperatur på 37 ° C).

Til spædbørn anbefaler instruktionen brugen af ​​interferon til forskellige infektionssygdomme, herunder sygdomme i åndedrætssystemet og intrauterin infektioner.

For spædbørn er interferon ordineret i form af suppositorier (150 tusind IE). Lys til børn skal indgives en 2 gange om dagen, idet der holdes 12-timers interval mellem injektioner. Behandlingsforløbet er 5 dage. For at helbrede et barns ARVI er der som regel et kursus nok.

I forebyggende øjemed anbefales salve. Hun skal smøre barnets næse to gange om dagen hver 12. time.

Til behandling skal der tages 0,5 g salve to gange om dagen. Behandlingen varer i gennemsnit 2 uger. I løbet af de næste 2-4 uger anvendes salve 3 gange om ugen.

Talrige positive anmeldelser af stoffet viser, at det i denne doseringsform også viste sig at være et effektivt middel til behandling af stomatitis og betændte tonsiller. Ikke mindre effektive er inhalationer med interferon til børn.

Effekten af ​​brugen af ​​lægemidlet øges med flere gange, hvis en forstøver anvendes til introduktionen (det er nødvendigt at bruge en enhed, der sprøjter partikler med en diameter på mere end 5 mikrometer). Nebulizer indåndinger har deres egne specifikationer.

For det første skal interferon indåndes gennem næsen. For det andet er det nødvendigt at slukke for opvarmningsfunktionen (IFN er et protein, ved en temperatur på mere end 37 ° C, det ødelægges), før du bruger enheden i den.

Ved indånding i en forstøvningsvæske fortyndes indholdet af en ampul i 2-3 ml destilleret eller mineralvand (du kan også bruge saltopløsning til dette formål). Det resulterende volumen er nok til en procedure. Mangfoldigheden af ​​procedurer i løbet af dagen - fra 2 til 4.

Det er vigtigt at huske at langvarig behandling af børn med interferon ikke anbefales, fordi afhængighed udvikler sig til det, og derfor udvikler den forventede effekt ikke sig.

Interferon under graviditet

Interferon anbefales ikke til brug under graviditet og under amning.

En undtagelse kan være tilfælde, hvor den forventede fordel ved behandling for den forventede moder vil overstige risikoen for bivirkninger og bivirkninger på fostrets udvikling.

Muligheden for at isolere komponenterne af rekombinant IFN i modermælk er ikke udelukket. På grund af det faktum, at sandsynligheden for udsættelse for fosteret via mælk ikke er udelukket, er IFN ikke ordineret til ammende kvinder.

I det ekstreme tilfælde, når det er umuligt at undgå udnævnelse af IFN, under behandling anbefales kvinden ikke at amme. For at mildne bivirkningerne af lægemidlet (udseendet af symptomer svarende til influenzalignende symptomer) anbefales det, at samtidig administration med IFN-paracetamol anbefales.

Interferon Anmeldelser

De fleste af anmeldelserne for alpha, beta og gamma interferoner er positive. Værktøjet anbefaler mere end 95% af patienterne, der brugte disse lægemidler til behandling.

Anmeldelser af interferon til børn giver os mulighed for at konkludere, at stoffet ikke kun giver mulighed for at helbrede et allerede syg barn, men også væsentligt forbedrer dets immunitet, som yderligere gør det muligt for barnets krop at modstå infektioner.

Interferon pris

Prisen på interferon i ampuller afhænger af volumenet af ampullerne, hvilket lægemiddelvirksomhed fremstiller dette stof, og også hvilket apotek det er til salg.

Den gennemsnitlige pris på Interferon Alfa-2b i ukrainske apoteker er fra 63 til 75 UAH pr pakning med 10 ampuller. Køb injektioner på russiske apoteker kan være et gennemsnit på 71-85 rubler.

Interferon beta 1a og 1b pris fra 2,5 til 4,5 tusind UAH i Ukraine og fra 13 til 28 tusind rubler i Rusland.

Pegyleret Interferon i Ukraine sælger på 1,8-3,2 tusind UAH, i Rusland dens prisklasser fra 7 til 16 tusind rubler. Du kan finde ud af mere præcist, hvor meget lægemidlet koster ved at kalde det specifikke apotek.

På næsedråberne starter Interferon-prisen fra 74 UAH. I russiske apoteker kan dråber i næsen, fordi børn kan købes fra 187 rubler.

Prisen på Interferon stearinlys til børn er fra 46 UAH i Ukraine og fra 300 rubler i Rusland.

Priserne på Interferon Alfa og Ribavirin samt priserne på tabletter varierer meget.

Interferon alfa

En person kan modstå virale og bakterielle midler gennem medfødte og erhvervede forsvarsmekanismer. Men i livets proces er der ofte en overtrædelse af immunsystemet, hvilket fører til forekomsten af ​​forskellige sygdomme. I løbet af langvarige kliniske undersøgelser blev det konstateret, at interferoner, proteinforbindelser, der reagerer på den første indføring af fremmede elementer i kroppen, mest effektivt korrigerer og stimulerer immunitet. Takket være den opnåede viden blev der fremstillet forberedelser fra gruppen af ​​rekombinante interferoner og deres induktorer. Høj profylaktisk og terapeutisk virkning i forhold til mange virale og bakterielle infektioner blev vist ved lægemidler med den vigtigste aktive ingrediens - interferon alfa.

Interferon alfaegenskaber

Det blev fundet, at interferon alfa har den unikke evne til næsten øjeblikkeligt at udløse mekanismerne til destruktion af vira, patogene bakterier og svampe, allergener og andre antigener. Takket være alpha-interferon tilvejebringes koordinering af virkningerne af forskellige celler i immunsystemet, hvilket stopper væksten og reproduktionen af ​​infektionsmidler. Interferon alfa forhindrer og nedsætter virkningen af ​​T-suppressorer, som undertrykker immunresponsen af ​​B-lymfocytter og andre T-lymfocytter til antigener. Interferon alfa ved at øge antallet af receptorer på membranen af ​​immunceller forbedrer processen med deres indfangning og absorption af fremmede midler, aktiverer produktionen af ​​specifikke antistoffer, der ødelægger antigener. Interferon alfa er involveret i dannelsen af ​​en forsvarsmekanisme mod intracellulære patogener. Under dens indflydelse forøges dannelsen af ​​proteiner på cellemembranen, hvorved processen til genkendelse og destruktion af antigener ved T-celler forbedres.

Antiviral effekt

Interferon alfa er en type I interferon og produceres af celler i immunsystemet som reaktion på ethvert infektiøst angreb. På den ene side fremkalder virusser øget produktion af interferon alfa og derved udløser en række reaktioner rettet mod deres ødelæggelse. På den anden side aktiverer interferon alfa intracellulære enzymer, der ødelægger de faktorer, der forårsager produktion af genetiske strukturer af virus - RNA og DNA. Når viruset har invaderet cellen og begyndte at formere sig, blokerer alfa interferon denne proces og forhindrer også viruserne i at binde sig til cellemembranen og gør nabostundige sunde celler immun for virusangreb. Et meget vigtigt punkt er, at mængden af ​​interferon alfa øges 2 timer efter indførelsen af ​​virussen, og dens antivirale effekt efter dette vedvarer i 1 til 2 dage. Når, så snart 2 dage efter vira kommer ind i kroppen, er naturkæmper involveret i deres ødelæggelsesproces, og selv senere begynder produktionen af ​​antistoffer.

Immunmodulerende virkninger

Interferon alfa øger følsomheden af ​​celler til proteinmolekyler, som binder til specifikke receptorer på cellemembranen, hvilket fører til en stigning i produktionen af ​​antistoffer, herunder inden for det inflammatoriske fokus. Alfa-interferon genopretter immunsystemcellernes evne til at producere endogen interferon og aktiverer faktorer, der øger sandsynligheden for, at fremmede agenser vil blive genkendt af immunceller og også bidrage til hurtig eliminering af antigener fra kroppen. Interferon alfa er en bestanddel af medfødt immunitet, og det er igennem det, at menneskekroppen reagerer på infektionen først og videre aktiverer det overtagne immunrespons og syntetiserer specifikke antistoffer. Som følge heraf styrkes immunsystemet, kroppens modstand mod infektion stiger.

Antitumor og antiproliferative virkninger

Alfa-interferonets evne til at blokere vækst og spredning af atypiske celler og aktivering af antistoffer, naturlige dræberceller og makrofager, der opdager og ødelægger disse celler, nedsætter eller stopper udviklingen af ​​den onkologiske proces. Desuden hæmmer interferon alfa produktionen af ​​RNA og proteiner, reducerer antallet af tumorer, hæmmer aktiviteten af ​​deres vækstfaktorer.

Rekombinant alfa-2b interferon

Mange af ovennævnte egenskaber ved alpha interferon har fundet deres anvendelse i praktisk medicin. I øjeblikket anvendes biologiske og rekombinante interferonpræparater. I biologiske lægemidler opnås den vigtigste aktive ingrediens fra donerede blodleukocytter, hvilket ikke udelukker risikoen for infektion. Rekombinante præparater fremstilles i overensstemmelse med genteknologiteknologier, hvor bakterier anvendes, hvori humane gener syntetiseres til syntetisering af alfa-interferon. Derfor er sandsynligheden for infektion udelukket. For eksempel blev det antivirale lægemiddel og immunmodulator af den nye generation fra gruppen af ​​rekombinant interferon Viferon udviklet fra Escherichia coli.

Viferon er tilgængelig i form af rektal suppositorier, salver og geler, og indeholder også naturlige antioxidanter. Alpha-2b interferon i lægemidlets sammensætning er fuldstændig identisk med det naturlige, opfattet af den menneskelige krop (voksen eller barn) som sin egen proteinforbindelse. Ved anvendelse af VIFERON® tilvejebringes en tilstrækkelig mængde interferon alfa i blodet til at skabe anti-infektiv beskyttelse, herunder normalisering af det endogene interferonsystems funktion. VIFERON® er godt kombineret med antibakterielle og hormonale midler, og hjælper også med at reducere den toksiske virkning ved anvendelse af antimikrobielle, immunosuppressive og andre lægemidler.

Baseret på:
1. "Interferon alfa-præparater i klinisk praksis", I.V. Nesterov.
2. "Viferon til behandling og forebyggelse af akutte respiratoriske virusinfektioner", L.V. Kolobuhina.

Interferon alfa-lægemidler i klinisk praksis: hvornår og hvordan

Artiklen er afsat til brugen af ​​interferon alfa lægemidler i klinisk praksis. Den præsenterer de seneste data om interferonsystemets funktion. Funktionerne ved virusdetektion ved mønstergenkendelse af receptorer, aktivering af syntese og produktion af vira er beskrevet.

Tilbud med interferonprodukter i klinisk praksis. Moderne oplysninger om interferonsystemets funktion er givet. Virusdetektion ved mønsteridentificerende receptorer, Større interferon alfaeffekter er vist: antivirale, antineoplastiske, immunomodulerende osv.

Dedikeret til 60-årsdagen for opdagelsen af ​​interferoner (1957-2017)

Interferonsystemet (IFN) og immunsystemet er kendetegnet ved hovedtræk - evnen til næsten øjeblikkeligt at omfatte mekanismer til destruktion af invaderende fremmede molekyler, forskellige patogener, primært vira og bakterier, deres egne muterede eller tumorceller. Samtidig afhænger inddragelsen af ​​beskyttelsesfaktorer af medfødt immunitet, der tidligere er omtalt som "naturlig modstand", ikke af aggressive molekylers specificitet, men det er forbundet med deres fremmedhed. For eksempel er nogle biologisk aktive stoffer, RNA eller DNA fra virus, tumor og muterede celler udenlandske for IFN-systemet. Ved kontakt med vira forekommer en meget hurtig aktivering af IFN-systemet, som har en kraftig antiviral, både direkte og indirekte virkning. Der oprettes en tilstand, der almindeligvis kaldes "interferon status" - "hjørnestenen" af antiviral beskyttelse.

IFN-system

IFN blev åbnet i 1957, Isaacs og Lindeman [1], som de faktorer, der bestemmer interferens fænomen, dvs. udbredelsen af ​​fænomenet immunitet, der opstod under den første kontakt med virussen til at re-infektion med andre vira. IFN tilhører klassen af ​​inducerbare proteiner fra hvirveldyr. De er glycoproteiner med en molekylvægt på 20-30 kDa. Tidligere oprindelse skelne tre typer interferon (α, β og γ) og to typer - I og II. IFN-α - viral eller leukocyt IFN produceres hovedsageligt af leukocytter, herunder T- og B-lymfocytter, makrofag, neutrofile granulocytter (NG), epitelceller, plasmacytoide dendritiske celler (PDC), etc. af IFN-β.. - viral eller fibroblastinterferon produceres af fibroblaster, IFN-y - immun - regulerende IFN hovedsageligt produceret af T-lymfocytter og naturlige dræberceller (NK). IFN-α og IFN-β kombineres i type I og IFN-γ er relateret til type II IFN. Det er nu kendt, at type I IFN familie omfatter menneskelige og endnu flere slags, for eksempel, E, K, ω, v. IFN type I og II realisere deres virkninger gennem receptorkomplekser kognitiv - henholdsvis interferon α-receptor (IFNAR) og γ-interferon-receptor (IFNGR), til stede på overfladen membran af forskellige celler. Desuden nylig det blev kendt ny type III IFN - IFN-λ, som udviser aktivitet og funktion svarer til dem, der er af type I IFN men virker via andre receptorkomplekser - interleukin (IL) 28R1 og 28R2. IFN-λ og kaldes også interferon-lignende proteiner, da de er IL-28A-, IL-28B-, IL-29 cytokiner [2].

IFN har vidotkanevuyu specificitet. Deres produkter er kodet i det genetiske apparat af celler. Generne, der koder for IFN-a og IFN-β, er placeret i det 9. kromosom, IFN-y - i det 12. chromosom. I øjeblikket kendte 14 gener af human IFN-a. På samme tid er et af dem et pseudogen (IFNAP22), og proteinet produceret af IFNA13-genet er identisk med IFN-a1. 14 gener er således ansvarlige for produktionen af ​​12 forskellige IFN-a og deres allelle former. Det skal bemærkes, at af alle kendte IFN-a til terapeutiske formål primært anvendes IFN-α2 [3]. IFN-systemet har en universel mekanisme til destruktion af fremmed DNA og RNA. Dets handling er rettet mod anerkendelse, destruktion og eliminering af information om genetisk fremmedgørelse (vira, bakterier, chlamydia, mycoplasmer, patogene svampe, tumorceller osv.).

Virusinfektion første netværk genkender receptoren af ​​medfødt immunitet, som er i stand til at genkende patogener og køre transkriptionel respons. Blandt de inducerede gener er mål - IFN Type I - centralt for værts antivirale respons. Toll-lignende receptorer i de seneste par år (TLR) betragtes som de vigtigste infektioner sensorer. TLR'er er ansvarlige for at anerkende forskellige konservative patogenassocierede mønstre af smitsomme stoffer. Aktivering af TLR-systemet initierer et primært medfødt og sent adaptivt immunrespons. Til påvisning af virale antigener på overfladen membran af celler ansvarlige TLR4, hvorimod TLR3, TLR7, TLR8, TLR9 genkender viral nukleinsyre på membranen af ​​endosomale MPC. Efter aktivering TLR'er interagerer med det cytosoliske af adaptormolekyler og aktivere intracellulære signaleringskaskader, transkriptionsfaktorer - nuklear faktor-KB og familien af ​​IFN-regulerende faktor, der fører til forøget ekspression af flere hundrede gener af proinflammatoriske cytokiner, især IFN-a / p-tilsvarende gener, hvoraf mange har direkte eller indirekte antivirale virkninger. På samme tid er det vist, at der er TLR-uafhængige måder at aktivere syntesen og produktionen af ​​IFN på. Skil dig ud fra de virusinficerede celler, type I IFN påvirke tilstødende ikke-inficerede celler, aktivering dem i antivirale forsvarsmekanismer, hvilket gør dem dermed en tilstand, der kaldes "antiviral status". Vira frigives fra primære inficerede celler til at replikere ineffektivt i celler, som var i en tilstand af "antiviral status" [4, 5].

Secerneret IFN type I binde til og aktivere receptorer er heterodimerer af type I IFN IFNAR1 og IFNAR2 i autokrin og parakrin måde. Denne binding fører til aktiveringen af ​​IFN-stimulerende genfaktor 3 (ISGF3) [6]. IFN-receptor-medieret signal udløser aktivering af latente cytoplasmiske faktorer - de signaltransducere og aktivatorer af transkription (STAT) familien af ​​proteiner. Aktiveringen af ​​STAT-familien af ​​proteiner (STAT1 STAT2) familiemedlemmer er involveret Janus tyrosinkinaser (JAK). Sammen med STAT-familien af ​​transkriptionsfaktorer - IFN-regulatoriske faktorer IFR3, IFR7, IFR9, der translokerer til kernen og inducerer transkription af hundredvis af effektormolekyler kaldet IFN-inducerbare gener. Disse ændringer i transkriptionel celle profil, dvs. ændringer i genekspression, som er ansvarlige for den biologiske aktivitet af IFN, herunder induktion af antiviral status som ifølge [7], er hjørnestenen i det medfødte antiviral immunitet og beskriver funktionerne, takket være som er beskrevet IFN. IFN spiller en central rolle i resultatet af virusinfektioner. For ikke så længe siden beskrevet fosterskader og IFNAR2 IFNGR, som var ledsaget af kliniske tegn på tilbagegang antiviral resistens [7].

Forsimplet IFN handling kan repræsenteres som følger: IFN inducerer syntesen af ​​proteinkinasen, der phosphorylerer et af initierende translationsfaktorer, som følge af pauser initierende kompleksdannelse nødvendigt for translationsstart. Selektiv inhibering af translation af virale matricer enten på grund af en højere følsomhed viralt oversættelsessystem phosphorylering initierende faktor eller fra den inficerede celle specifik radiotransmitteret. Derudover aktiveres specifikt intracellulært RNA fra værtscellerne, hvilket fører til hurtig nedbrydning af det virale RNA-mønster. Inhibering af transkription og translation termination fører til virusreplikation (antiviral virkning), inhibition af avl og neoplastiske celler (antiproliferativ virkning). Samtidig trods mangfoldigheden af ​​det virale genetiske materiale, IFN "intercept" reproduktion fase obligatorisk for alle vira - blokerer begyndelsen af ​​udsendelsen, der er syntesen af ​​virusspecifikke proteiner, virale mRNA afviger fra proteinerne i kroppens celler 'master'.

IFN tilhører familien af ​​regulerende cytokiner. Udover evnen til at have direkte og medieret antiviral, antitumor, antiproliferative virkninger har IFN'er forskellige immunomodulerende virkninger:

  • IFN'er aktiverer processerne for fagocytose og antistofafhængig cytotoksicitet af monocytter, makrofager og neutrofile granulocytter ved at forøge antallet af membran-Fc-receptorer;
  • IFN-a er en potent inhibitor af de undertrykkende egenskaber af T-lymfocytter;
  • IFN-α kan modulere systemet med naturlig cytotoksicitet, der påvirker aktiviteten af ​​EKK positivt;
  • under påvirkning af IFN-a forstærkes ekspressionen af ​​antigenerne i hovedhistokompatibilitetskomplekset (GCGS) I-klassen på overfladen af ​​forskellige celler;
  • IFN-a inducerer produktion af IL-15, hvilket igen fører til genoprettelsen af ​​resten af ​​Th1 / Th2.

Når de humane celler inficeres med vira om to timer, sker en kraftig stigning i produktionen af ​​IFN-a. IFN-α virkning er at aktivere de beskyttende mekanismer IFN-beskyttelse i ikke-inficerede celler (f.eks trække uinficerede epitelceller i de øvre og nedre luftveje med respiratoriske vira), hvilket gør dem immune over for virusinfektion. IFN-α er i stand til at aktivere gener direkte antiviral aktivitet både autokrin og parakrin, som bidrager til yderligere at øge syntesen og produktion af IFN-α. Et meget vigtigt punkt i IFN-systemet er hastigheden for deres optagelse i det aktive antivirale beskyttelse (et par timer efter infektion) og lagring virkninger inden for 1-2 dage efter den første tur, mens NK-cellerne kun træde i funktion på 2. dag efter virusinfektion og de specifikke mekanismer for adaptiv immunitet - senere.

Den antivirale virkning af IFN-a manifesteres ved undertrykkelsen af ​​syntesen af ​​virale RNA- og virale kappeproteiner og skyldes aktiveringen af ​​intracellulære enzymer, såsom for eksempel proteinkinase eller adenylatsyntetase. Proteinkinase ødelægger initieringsfaktoren for proteinsyntese med messenger RNA, som inhiberer proteinsyntese. Adenylatsyntetase aktiverer syntesen af ​​stoffer, der ødelægger viralt RNA.

Den immunmodulerende virkning af IFN-a skyldes deres evne til at regulere interaktionen mellem celler involveret i immunresponset. Denne funktion af IFN udføres ved at påvirke cellernes følsomhed over for cytokiner og ekspressionen af ​​klasse I GCGS molekyler på cellemembraner. Forøgelse af genekspression af klasse I GCGS på virusinficerede celler øger sandsynligheden for, at de vil blive genkendt af immunokompetente celler og elimineres fra kroppen. Alle disse faktorer forøger phagocytiske og cytotoksiske reaktioner inden for det inflammatoriske fokus og bidrager til effektiv eliminering af det infektiøse middel.

Antitumor-effekten af ​​IFN-a er forbundet med deres evne til at bremse eller hæmme væksten af ​​en kultur af tumorceller og aktivere immunsystemets antitumormekanismer. Disse egenskaber ved IFN-a blev opdaget for længe siden og anvendes meget til terapeutiske formål. Alle antitumorvirkningerne af IFN-a er opdelt i direkte og indirekte. Direkte virkninger er forbundet med IFN-a's evne til at have en direkte effekt på tumorceller, deres vækst og differentiering, indirekte - med styrkelse af immunokompetente cellers evne til at detektere og ødelægge atypiske celler i kroppen.

Den antiproliferative virkning af IFN er evnen til at vise egenskaberne af cytostatika - at inhibere cellevækst på grund af inhibering af RNA og proteinsyntese såvel som at inhibere vækstfaktorer, der stimulerer celleproliferation.

Mange af de ovennævnte virkninger af IFN anvendes i øjeblikket i klinisk praksis (tabel 1). Formuleringerne ifølge IFN-α er opdelt i to grupper: biologiske (som anvendes til fremstilling af humane blodleukocytter) og human rekombinant (som anvendes til fremstilling af genetisk ingeniørmetoder - i bakterier indlejrede humane gener, der er ansvarlige for syntesen af ​​IFN-α2). IFN-a2 præparater registreret som lægemidler, som har antivirale, immunmodulerende, anti-proliferative og antitumoraktivitet.

Opløsninger af IFN-α2 til parenteral administration anvendes til behandling af akut og kronisk hepatitis B, B + D, C, kønsvorter, laringopapillomatoza, viral encephalitis og meningoencephalitis, viral konjunktivitis og keratoconjunctivitis, alvorlige cytomegalovirus (CMV) -infektion, herpesvirusinfektion herpes simplex virus (HSV) 1 og type 2, onkologiske sygdomme (akut lymfoblastisk leukæmi, hårcelleleukæmi, non-Hodgkins lymfom, kutant T-celle lymfom, mycosis fungoides og syndrom Sezary, kronisk myeloid leukæmi, multipel myelom, thrombocytose, Kaposis sarkom midt AIDS, renal carcinoma, ovariecancer, overfladisk blærecancer, malignt melanom, basalcelle hud carcinoma), visse autoimmune sygdomme, såsom juvenil rheumatoid arthritis, spredt MS.

Suppositorier indeholdende IFN-α, anvendes i behandling af forskellige infektiøse og inflammatoriske sygdomme (pneumoni, meningitis, pyelonephritis, hepatitis B, C, D, herpes infektion, CMV, chlamydia, ureaplasmosis, mycoplasmose, candida, Gardnerella, Trichomonas, papillomatose, prostatitis osv.).

Oralt administrerede præparater indeholdende IFN-a anvendes til akut og kronisk hepatitis B.

Til influenza og akutte respiratoriske virusinfektioner (ARVI) anvendes præparater, der indeholder salver, geler og opløsninger indeholdende IFN-a intranasalt.

For virale øjensygdomme forårsaget af herpes simplex og herpes zoster (keratitis, keratouveitis, conjunctivitis) anvendes præparater, der indeholder IFN-a i form af opløsninger konjunktivalt.

Udadtil i form af en salve eller gel anvendes præparater indeholdende IFN-a til behandling af hud- og slimhinde-læsioner forårsaget af forskellige herpesvirus, herunder Kaposi sarkom.

S. Levin og T. Hahn tilbage i 1981 [8], at i akut virusinfektion signifikant forøgede niveauerne af IFN og mere end 70% af cellerne er i en tilstand af anti-virus status, der er beskyttet mod virus IFN, mens alvorlige virale infektioner, er IFN-systemet defekt, det vil sige, det er i en tilstand af funktionel mangel. Det beskrives, at en akut virusinfektion kan føre til nedbrydning systemet IFN - forbigående immunsuppression som igen kan føre til forbindelsen af ​​sekundær infektion [9]. Samtidig er det vist, at virus ikke kun kan undslippe fra virkningerne af IFN, men deres virkning til inhibering, forstyrre deres produkter gennem en række mekanismer [10]. Det påvises, at et stort antal vira producere proteiner, som er i stand til at inhibere syntesen og produktion af IFN-α og IFN-γ [11]. Proteiner NS 1 og NS 2 respiratorisk syncytialvirus kan påvirke syntesen af ​​IFN [12]. Metapneumovirus hæmmer type I IFN, der påvirker STAT1 phosphorylering [13]. Influenzavirus kan ikke kun krænke syntesen af ​​IFN, men også inaktivere udskilt IFN [14]. Adenovira overtræder IFN-genekspression i epitelceller, ved at blokere phosphorylering af transkriptionsfaktorer STAT1 og STAT2 [15]. Herpesvira bruger modforanstaltninger til at håndtere IFN-systemet ved at blokere aktivering af TLR3, inhibering systemet 2-5 oligoadenylatsyntetase / RNase L, forhindrer aktivering af JAK / STAT signalvej, der fører til afbrydelse af produktionen af ​​IFN-α og IFN-β [16, 17]. Beskrevet sekundære (erhvervede) defekter i IFN-systemet hos børn og voksne med tilbagevendende akut respiratorisk virusinfektion og hårdt-tilbagevendende herpesvirus infektion med HSV type 1 og HSV type 2, såvel som i alvorlige, akutte og kroniske infektioner forårsaget af Epstein-Barr-virus (EBV ) og CMV [18-26].

Talrige undersøgelser har vist, at der findes medfødte og erhvervede defekter af IFN-systemet, der er forbundet med et lavt niveau af IFN-produktion. Medfødte defekter IFN jeg typen forbundet med mutationer i generne, der er ansvarlige for deres syntese, hvilket fører til en mangel på forskellige molekyler, der er involveret i aktiveringen af ​​gener, der er ansvarlige for syntesen af ​​IFN-α / β (STAT1, UNC93 B1, MCM4, TLR3, TRAF3, Trif, TBK1 ) og lave niveauer af IFN-a / p. Manglen på IFN-y, defekterne af dets receptor IFNGR (IFN-γR1) og manglen på IL-12, som spiller en afgørende rolle i reguleringen af ​​IFN-y, beskrives og specificeres [19, 27, 28]. Medfødte lidelser i IFN-systemet blev systematiseret globalt i 2014 i det grundlæggende arbejde hos eksperter W. Al-Herz, A. Bousfiha, J.-L. Casanova et al. [27]. Bevist at de fører til alvorlige virale og bakterielle intracellulære infektioner, der ofte resulterer i døden. Sådanne patienter er vist i stedet for IFN-a2b-erstatningsterapi. En medfødt defekt af IFN-yR1-receptoren er forbundet med svære intracellulære mycobakterielle infektioner. Også beskrevet er kombinerede genetiske defekter forbundet med den autosomale recessive mutation af STAT1 genet, hvilket fører til mangel på IFN-a og IFN-y med manifestationer af svære virale og mycobakterielle infektioner [19, 27, 28] (figur 1).

Det terapeutiske potentiale af interferonpræparater er i øjeblikket særlig opmærksomt. Først og fremmest taler vi om deres anvendelse i de fleste forskellige virusrelaterede sygdomme [29].

I tilfælde af en markant defekt af IFN-systemet - lavt respons af IFN-α og IFN-y til induktion i virale infektioner - indikeres erstatning og interferonkorrigerende IFN-behandling. I dette tilfælde gives fortrinsvis sikker og yderst effektiv rekombinant IFN-a2-Viferon®-præparation.

Viferon® - human rekombinant interferon-α2 sammenholdt med højaktive antioxidanter - Vitamin E (α-tocopherolacetat) og vitamin C (ascorbinsyre) i en terapeutisk effektiv dosis - fremstilles i form af en salve, gel og rektale suppositorier. 1 g salve indeholder 40 tusind IE af IFN-α2 og 1 g gel indeholder 36 tusind IE af IFN-a2. Viferon® rektal suppositorier findes i øjeblikket i 4 doser: 150.000 IU, 500.000 IE, 1 million IE og 3 millioner IE IFN-α2.

Som et resultat af grundforskning i funktionen af ​​IFN-systemet i ontogenese og afklaring af dets forhold til antioxidantsystemet er visse reguleringer blevet identificeret, der har gjort det muligt at undgå komplikationer, der opstår ved parenteral indgivelse af IFN. Ud over at eliminere de negative bivirkninger, der opstår ved parenteral indgivelse af IFN-præparater, blev følgende opgaver løst: doserne af IFN til enkelt indgivelse blev reduceret, muligheden for at anvende lægemidlet, ikke kun hos voksne, men også til børn (også i premature spædbørn) såvel som obstetrisk praksis opnåede en langvarig effekt med en enkelt injektion (V. V. Malinovskaya, 1996-2001).

Den terapeutiske virkning af lægemidlet Viferon® tilvejebringes ikke kun af virkningerne af den rekombinante IFN-a2 indeholdt i den, men også af hele komplekset af dets bestanddele, der aktivt komplementerer og forbedrer effekten af ​​hinanden. Det er blevet fastslået, at antibiotisk aktivitet (AOA) af blodplasma i løbet af udviklingen af ​​en infektiøs proces uanset typen af ​​patogen reduceres signifikant, hvilket fører til øget lipidperoxidation (POL) og skade på cellemembraner. Af denne årsag forstyrrede membraninteraktioner mellem IFN-molekyler og cellulære receptorer for IFN, hvilket resulterede i svækket signaltransmission i cellen. Derudover øger vira og øget lipidperoxidation permeabiliteten af ​​lysosomale membraner, hvilket fører til en accelereret frigivelse af cellulære lysosomale proteaser og følgelig til en forøgelse af blodplasmets proteolytiske aktivitet. Disse hændelser skaber til gengæld betingelser for en høj grad af inaktivering og katabolisme af cirkulerende IFN-molekyler. Tilstedeværelsen af ​​membran stabiliserende komponenter Viferon® forberedelse antioxidant - vitamin E og C har en normaliserende virkning på forholdet LPO / AOA plasma og forhindrer accelereret katabolisme og inaktivering af IFN og dermed øge 10-14 gange den antivirale aktivitet er en del af lægemidlet Viferon® rekombinant IFN-a2. Derudover opnås en forbedring af den immunmodulerende virkning af IFN på T- og B-lymfocytter, niveauet af IgE er normaliseret, de bivirkninger, som er karakteristiske for parenteralt administreret IFN-a2, udelukkes fuldstændigt. Undersøgelser, der varer to år, gør det muligt at konkludere foreslå fraværet af dannelse af antistoffer, der neutraliserer den antivirale aktivitet af rekombinant IFN-a2.

Den komplekse sammensætning af lægemidlet, der indgår i traditionelle behandlingsprogrammer for mange sygdomme, gør det muligt at reducere dosis og varighed af et behandlingsforløb væsentligt under antibakteriel og hormonbehandling og reducere den toksiske virkning af kemoterapi.

Lægemidlet er godkendt til brug i sådanne virusrelaterede sygdomme som SARS, viral lungebetændelse, labial og genital herpes, CMV infektion, enterovirusinfektion, kronisk viral hepatitis B, C, D hos børn og voksne (herunder med varierende grad af deres aktivitet), samt levercirrhose af viral etiologi (i kombination med plasmaferese og hæmosorption), med virus-associeret glomerulonefritis, meningeal former for tikkebåren encephalitis, forskellige former for humle. Det skal igen bemærkes, at lægemidlet er godkendt til brug ikke kun hos voksne, herunder gravide kvinder fra den 14. uge af graviditeten, men også hos børn, herunder nyfødte, både fuldtids og for tidligt. Desuden kan Viferon® hos nyfødte bruges til behandling af lungebetændelse, meningitis, sepsis, viral ætiologi, herpetic og CMV infektioner, enterovirus infektioner, SARS osv.

Nyfødte, herunder premature spædbørn med en svangerskabsalder på mere end 34 uger, må bruge lægemidlet Viferon® i henhold til ordningen - 150 tusind IE, 1 suppositorie hver 12. time. Behandlingsforløbet er 5 dage. Førtidige nyfødte (svangerskabsperiode - mindre end 34 uger) skal indtaste Viferon® 150 tusind IE 3 gange om dagen med et interval på 8 timer, hvilket er forbundet med funktionerne i IFN-systemet hos børn i denne alder. Behandlingsforløbet er 5 dage.

Det anbefalede antal kurser i forskellige infektiøse og inflammatoriske sygdomme: sepsis - 2-3 kurser, meningitis - 1-2 kurser, herpesinfektion - 2 kurser, enterovirusinfektion 1-2 kurser, cytomegalovirusinfektion - 2-3 kurser, mycoplasmosis, candidiasis, herunder visceral, 2-3 kurser. Pausen mellem kurser er 5 dage. Ifølge kliniske indikationer kan terapi fortsættes.

I den komplekse behandling af akut og kronisk viral hepatitis B, C, D anvendes børn i op til 7 år Viferon® i en dosis på 500.000 IE, hos børn over 7 år og voksne i en dosis på 1-3 millioner IE eller derover.

Ved behandling af herpes- og CMV-infektioner hos børn op til 7 år anvendes følgende: Viferon® 150.000 IE, hos børn over 7 år og voksne patienter - Viferon® 500 tusind IE. Lægemidlet bruges til 2 stearinlys hver 12 timer hver dag i 10 dage, derefter 2 lys per dag i 1-12 måneder.

I den komplekse behandling af børn med glomerulonefritis forbundet med viral hepatitis B, herpesvirus og CMV-infektioner, anbefales det at bruge Viferon® daglig 1 lys 2 gange om dagen i 10 dage, derefter 1 lys 2 gange om dagen hver anden dag i 1 uge derefter 1 lys hver anden dag i 1 uge, derefter 1 lys 2 gange om ugen i 6-7 uger. Det generelle kursus er 3 måneder.

Ved traditionel terapi af meningealformen af ​​krydsbåren encephalitis anvendes Viferon® i aldersdosis i følgende tilstand: 2 stearinlys dagligt i 7 dage, derefter 2 lys per dag den 10., 13., 16. og 19. dag fra start af behandlingen. Ved behandling af forskellige former for humle administreres Viferon® dagligt til 2 stearinlys i 5 dage.

Ved akutte respiratoriske virusinfektioner, herunder influenza, herunder dem, der er kompliceret af en bakteriel infektion, lungebetændelse (bakteriel, viral, chlamydia) hos børn og voksne i kombinationsterapi, er den anbefalede dosis for voksne, herunder gravide kvinder og børn over 7 år, Viferon® 500 tusind IE på 1 suppositorie 2 gange dagligt om 12 timer dagligt i 5 dage. Ifølge kliniske indikationer kan terapi fortsættes.

Børn op til 7 år, herunder nyfødte og for tidlige spædbørn med en svangerskabsalder på mere end 34 uger, blev anbefalet at bruge lægemidlet Viferon® 150 tusind IU 1 suppositorie 2 gange om dagen hver 12 timer hver dag i 5 dage. Ifølge kliniske indikationer kan terapi fortsættes. Pausen mellem kurser er 5 dage (figur 2).

Principperne for IFN-terapi beskrevet ovenfor foreslås til behandling af forskellige sygdomme uden hensyntagen til tilstanden af ​​IFN-systemet og patienternes immunstatus.

Vi har udført en række undersøgelser, som har til formål - identifikation af mangler i systemet af IFN og dysfunktioner i immunsystemet hos patienter med tilbagevendende og vedvarende virusinfektioner i luftvejene, især de øvre luftveje, det vil sige patienter ofte og kronisk syge (CHDB) forkølelser inficeret med CMV, EBV, humant herpesvirus (VCG), type 6, der lider af herpesinfektion og virale infektioner i urogenitalkanalen [18-23].

I forskellige undersøgelser blev det konstateret, at 92-100% af patienterne i disse grupper har nedsat produktion af induceret IFN-a og IFN-y. I 68% af patienterne forblev niveauerne af serum-IFN inden for det normale område, i andre tilfælde var der en stigning i serum-IFN i gennemsnit 2,5-3,5 gange. I sjældne tilfælde oversteg niveauet af serum IFN grænserne for normen med 10 gange eller mere. Ofte blev dette observeret på baggrund af en akut viral proces, sjældnere med polyklonalt aktiveringssyndrom, der udviklede sig mod baggrund af en kronisk eller vedvarende virusinfektion. Endvidere skal det bemærkes påvisning in vitro virkning en låst reaktion på sådanne inducere IFN som neovir, Amiksin, TSikloferon og t. D. Studierne af immunsystemet bidraget til fejl afsløring drift af T-celleimmunitet udviser ofte utilstrækkelig cytotoksisk CD8 + T-lymfocyt, en krænkelse immunregulatoriske indeks, en defekt i den funktionelle aktivitet af T-lymfocytter som reaktion på en mitogen stimulus, en mangel på naturlige dræberceller, neutropeni, svækkede fagocytiske og mikrobicide aktive stoffer ryg af neutrofile granulocytter.

Vi har udviklet et program til immunrehabilitering af voksne patienter, der ofte lider af forkølelse af viral og bakteriel etiologi, med bekræftet sekundær immundefekt (ID) og erhvervede sygdomme af IFN-status, som kan opdeles i flere grupper efter kliniske tegn:

  • Gruppe 1 - Personer, der kun lider af vedvarende tilbagevendende ARVI fra 4 til 6 gange om året (BCH), som ikke tidligere har modtaget IFN-behandling
  • Gruppe 2 - Personer, der kun lider vedvarende tilbagevendende ARVI fra 7 til 14 eller flere gange om året (op til 20% af dem har tidligere fået korte kurser med Viferon® med kortvarig effekt);
  • Gruppe 3 - patienter, der lider vedvarende tilbagevendende ARVI i kombination med vedvarende tilbagevendende labial herpes (HSV type 1), det totale antal episoder af infektioner - 7-14 år eller mere. 1/3 af patienterne havde tidligere modtaget topisk behandling med Zovirax eller acyclovir med en midlertidig positiv effekt;
  • Gruppe 4 - Personer, der lider vedvarende-tilbagevendende ARVI i kombination med bekræftede virale urogenitale infektioner (HSV type 1 og type 2, EBV, CMV). 25% af patienterne havde kliniske tegn på kronisk træthedssyndrom. Det totale antal infektionspisoder er 7-14 år eller mere. 1/3 af patienterne fik tidligere generel og lokal behandling med Zovirax eller acyclovir syntetiske antivirale lægemidler med en kortvarig positiv effekt.

Viferon® terapi programmer

Program jeg for 1. gruppe

Lokal terapi: Smøring af næsepassager og oropharynx med Viferon® salve eller gel 5-7 gange om dagen i 3 uger, derefter 3-4 gange om dagen i 3 uger, derefter 1-2 gange om dagen i 3 uger.

Patienten modtog således behandling med lave doser i gennemsnit fra 3 til 10.000 IE IFN pr. Dag. Kursets samlede varighed er 9 uger.

Program II for 2. gruppe

  1. Lokal terapi: Smøring af næsepassager og oropharynx med Viferon® salve eller gel 3-4 gange dagligt hver dag i hele behandlingsforløbet, og med ARVI-behandling med slagtesalve eller gel 5-7 gange dagligt i 5-7 dage.
  2. Systemisk terapi: Viferon® 150 tusind IE af IFN 1 lys 2 gange om dagen i 3 uger, derefter 1 lys en gang om dagen i 2 uger, derefter 1 lys 1 gang om dagen 3 gange om ugen i 2 uger, derefter 1 lys en gang om dagen 2 gange om ugen i 2 uger, derefter 1 lys en gang om dagen en gang om ugen i 2 uger.

Således modtog patienten behandling med gennemsnitlige doser af IFN fra 150 til 300 tusinde IE pr. Dag. Kursets samlede varighed er 11 uger.

Program III for 3. gruppe

  1. Lokal terapi: Smøring af næsepassager og oropharynx med gel eller Viferon® salve 3-4 gange dagligt, hver dag i hele behandlingsforløbet og under forværring af herpesinfektion og / eller ARVI, behandling af det berørte slimhinde med salve eller gel 5-7 gange dagligt for 5-7 dage.
  2. Systemisk terapi: Viferon® 1 million IE af IFN 1 lys 1 gang om dagen i 2 uger dagligt, derefter 500 tusind IE i henhold til følgende skema: 1 lys 1 gang om dagen i 2 uger, derefter 1 lys 1 gang dag 3 gange om ugen i 3 uger, derefter 1 lys en gang om dagen 2 gange om ugen i 3 uger, derefter 1 lys en gang om dagen en gang om ugen i 3 uger.

Således modtog patienten terapi med mellemdoser af IFN i en daglig dosis på 500.000 til 1 million IE af IFN. Det samlede behandlingsforløb var 13 uger. I perioden med akut herpesinfektion i de første stadier blev syntetiske antivirale lægemidler (Zovirax, acyclovir, Famvir, valacyclovir) nødvendigvis inkluderet i konventionelle doser i kurser på mindst 5-7 dage.

Program IV for 4. gruppe

  1. Lokal terapi: Smøring af næsepassager og oropharynx med Viferon® salve eller gel 3-4 gange dagligt hver dag i hele behandlingsforløbet og under forværring af herpesinfektion og / eller ARVI, behandling af de berørte slimhinder 5-7 gange om dagen i 5-7 dag.
  2. Systemisk terapi: Viferon® 1 million ME af IFN 1-lys 3 gange om dagen hver dag i 1 uge, derefter 1 lys 2 gange om dagen hver dag i 1 uge, derefter 1 lys 1 gang om dagen hver dag i 2 uger, derefter 500 tusind IE i henhold til følgende skema: 1 lys en gang om dagen hver dag i 2 uger, derefter 1 lys en gang om dagen 3 gange om ugen i 3 uger, derefter 1 lys en gang om dagen 2 gange om dagen. uge i 3 uger, derefter 1 lys en gang om dagen en gang om ugen i 3 uger.

Således modtog patienten i begyndelsen af ​​behandlingen terapi med høje doser af IFN - den daglige dosis varierede fra 1 til 3 millioner IE af IFN og derefter gradvist skiftet til mellemstore og lave doser. Det generelle behandlingsforløb er 15 uger. Under forværringen af ​​en herpetisk infektion i de første faser var syntetiske antivirale lægemidler (Zovirax, acyclovir, valacyclovir, Famvir) nødvendigvis forbundet med terapi med Viferon® i standarddoser i kurser på mindst 5 dage.

Analysen af ​​de opnåede resultater viste nogle regelmæssigheder og afslørede den kliniske og immunologiske effektivitet af de udviklede programmer af viferon-terapi. Med minimalt udtalte manifestationer af vedvarende tilbagevendende akutte respiratoriske virusinfektioner op til 4-6 gange om året i 3-5 dage, som normalt ikke slutter med komplikationer (gruppe 1), gav behandling med lavdosisbehandling med Viferon® ifølge program I et positivt klinisk og immunologisk resultat. Det blev udtrykt i et fald i antallet af efterfølgende akutte respiratoriske virusinfektioner om året, lindring af de kliniske manifestationer af akut viral infektion, reduktion af feberperioden, løbende næse, hoste, svaghed.

De udviklede programmer for lav-, medium- og højdosisbehandling med Viferon® har vist høj klinisk og immunologisk effekt, primært til reduktion af antallet af akutte infektiøse episoder. Så efter behandlingen blev det totale antal episoder af akutte infektioner (både akutte respiratoriske virusinfektioner og herpetiske læsioner i ansigt og kønsorganer) reduceret med en faktor på 2-3, frigivelse til remission accelereret 2,5-3 gange, varigheden af ​​eksacerbationer faldt, deres manifestationer, de kliniske tegn på efterinfektiøs kronisk træthedssyndrom (såsom asteni, svækket præstation, forringede hukommelsesprocesser) er helt forsvundet, antallet af komplikationer er faldet med 2,5-3,5 gange, hvilket udtrykkes som et signifikant fald i antallet af eny kronisk tonsillitis, halsbetændelse, otitis media, rhinitis, sinusitis, kronisk og tilbagevendende lungebetændelse [19] samt nedsat antal virusinducerede komplikationer former af atopisk astma, hvilket resulterer i høj økonomisk effektivitet i den foreslåede metode til behandling. En kraftig tendens til at genoprette T-celleimmunitet og IFN-status blev observeret på baggrund af Viferon-terapi.

Vi har også udviklet programmer til mono- og kombinationsimmunoterapi ved hjælp af Viferon®, der anvendes forskelligt afhængigt af de påvisede sygdomme i interferonsystemet og immunsystemet for immunkompromitterede børn, der lider af tilbagevendende virus- eller viralbakterielle respiratoriske infektioner, der er forbundet med tilbagevendende og / eller latent herpesvirusinfektioner (I.V. Nesterova, S.V. Kovaleva m.fl., 2014-2017) (tabel 2).

De udviklede interferon- og immunoterapiprogrammer som led i rehabilitering af immunkompromitterede børn demonstrerer forskellige positive kliniske og immunologiske effekter i tre forskergrupper: genoprettelse af immunsystemet og interferonsystemernes fulde værdi respons, en signifikant reduktion af episoder af tilbagevendende virus og virale og bakterielle infektioner i luftvejene, lindring af kliniske manifestationer respiratorisk infektion, som forbedrede børns sundhed og deres tilpasning til førskole skolefaciliteter. Effektiviteten og sikkerheden af ​​Viferon® i mono- og kombinationsimmunterapi af immunkompromitterede børn med tilbagevendende respiratoriske infektioner er bevist.

Vores observationer af et stort antal syge børn og voksne, der fik behandling med Viferon® i løbet af behandlingen, viste ingen bivirkninger af lægemidlet. Tilstedeværelsen af ​​Viferon® i fremstillingen af ​​de korrekte doser af antioxidanttilskud i form af ascorbinsyre og E-vitamin samt den rektale indgivelsesvej, niveauer de negative virkninger af IFN-behandling med høj dosis, som observeres under parenteral administration. Vi har ikke fundet en enkelt sag af negative virkninger af lægemidlet Viferon®, som kunne ledsage behandling med højdosis med parenteral rekombinant IFN (influenzalignende syndrom: asteni, hovedpine, feber, kuldegysninger, myalgi, arthalgi). Kontrollerede hæmatologiske parametre forblev inden for det normale område (fravær af anæmi, leukopeni / neutropeni, trombocytopeni). Immunopatologiske reaktioner - både klinisk og laboratoriet - er ikke blevet identificeret. Psykogen depression og kronisk træthed blev ikke observeret hos nogen af ​​patienterne, der modtog differentieret behandling med Viferon® (I.V. Nesterova, 2000-2017) (tabel 3).

Den rektale indgivelsesvej for IFN-a2, der anvender suppositorier (Viferon®) overbelaster ikke mave-tarmkanalen og muliggør hurtig levering af aktive komponenter til blodet og dermed den hurtige indtræden af ​​terapeutisk virkning [30]. Til fremstilling af suppositorier Viferon® anvendes en hypoallergen base - kakaosmør, der anvendes ingen farvestoffer og sødemidler, hvilket muliggør minimering af risikoen for allergi. Langsigtige observationer har vist, at i modsætning til en gradvis gradvist reduceret dosis af Viferon® i nærvær af en erhvervet læsion af IFN-systemet, er genetableringen af ​​IFN-α og IFN-y som regel genoprettet (I. V. Nesterova, 2000-2017).

Fra vores synspunkt er terapi med Viferon® en patogenetisk underbygget metode til behandling af virusinfektiøst syndrom hos patienter med sekundære id'er, der er forbundet med skade på T-celleimmunitet og defekter i funktionen af ​​IFN-systemet.

Differentieret viferonoterapiya - terapi med lave, mellemstore og høje doser - er nødvendig til behandling af ID, varierende i sværhedsgraden af ​​virusinfektiøst syndrom og forstyrrelser i immunsystemet.

Erstatningsterapi med Viferon® er indiceret for personer med primære genetisk bestemte, medfødte eller erhvervede lidelser i IFN-systemet. Disse individer lider som regel vedvarende tilbagevendende virusinfektioner: ARVI, herpesinfektion (HSV type 1, HSV type 2), infektioner forårsaget af EBV, CMV, HHV type 6 og papillomatose infektion, herunder dem forårsaget af humant papillomavirus (HPV) med høj onkogen risiko mv. Den lave og / eller mellemdosisbehandling med Viferon® giver en god effekt, mens varigheden af ​​det første basisbehandlingstidspunkt skal være mindst 2-3,5 måneder med et gradvist fald i dosis af lægemidlet. I tilfælde af tilstedeværelse af primære sygdomme i IFN-systemet skal patienterne gennemføre et grundlæggende kursus i rehabiliteringsbehandling, som gør det muligt at fjerne virale antigener så meget som muligt, og så er det nødvendigt at udføre dosisudvælgelse for kontinuerlig erstatningsterapi med Viferon®. Personer med erhvervede læsioner i IFN-systemet efter et kursus af basal terapi er normalt vist immunoprofylakse i perioder der er kritiske for patienten. I sådanne tilfælde udføres immunisering med lavere doser af lægemidlet.

Principperne for behandling af vedvarende tilbagevendende herpetic infektion (HSV type 1 og HSV type 2) skal fra vores synspunkt afvige væsentligt fra tidligere teknologier. Vores studier har bekræftet, at der i denne gruppe af patienter er markante lidelser i IFN-systemet. Som regel reduceres sekretionskapaciteten af ​​induceret IFN-a og IFN-y signifikant. Derudover findes signifikante svækkelser i immunsystemet T-systemet, primært forbundet med den kvantitative mangel på Th-subpopulationen og med den nedsatte funktionelle aktivitet af T-celler, EKK, humoral og NG-systemet, der er påvist i øvelsestests. Under hensyntagen til det faktum, at muligheden for at eliminere virusserne fra herpesgruppen kun eksisterer i løbet af deres replikation, er der i perioden med eksacerbation opbygget behandlingstaktik. I remissionstiden genoprettes funktionen af ​​T-celle og humoral immunitet, NG-systemet, IFN-status ved de gennemsnitlige doser af humant eller rekombinant IFN. Under forværring gennemføres samtidig systemisk og lokal antiviral terapi omfattende en samtidig anvendelse af syntetiske antivirale midler (Famvir, Zovirax, acyclovir, og Valtreks t. D.) Og ved høj IFN-behandling med Viferon®. I alvorlige tilfælde er tilsætningen af ​​erstatningsterapi med intravenøse immunoglobuliner indeholdende en høj titer af specifikke neutraliserende antistoffer mod herpesvirus, Intratect, Neo Cytotect, indiceret.

I øjeblikket er et af de mest akutte problemer med klinisk medicin problemet med forekomsten af ​​latente virusinfektioner hos gravide kvinder og intrauterin eller intrapartinfektion hos deres nyfødte. Identifikation af kliniske tegn eller transport af latente infektioner hos gravide dikterer behovet for at træffe visse foranstaltninger til fjernelse af patogener for at forhindre infektion hos fosteret og nyfødte. På den anden side, påvisning af kliniske tegn på intrauterin infektion eller tilstedeværelsen af ​​neeliminirovannogo latent patogen i de sidste uger af graviditeten øger barnets risiko for at blive smittet perinatalt, kræver vedtagelse af øjeblikkelige foranstaltninger til eliminering af latent viral eller bakteriel infektion med både terapeutiske og profylaktiske formål. Det er kendt, at aktivering af latent infektion kun er mulig mod baggrunden for deprimeret immunitet hos immunkompromitterede kvinder. Som regel er det kun muligt at eliminere denne form for infektiøst patogen mod baggrunden for genoprettelsen af ​​immunsystemets normale funktion. I de fleste tilfælde hjælper præparater af IFN-α med at klare dette problem. I øjeblikket er lægemidlet i denne serie, der er godkendt af Ruslands ministerium for sundhed til brug hos gravide kvinder fra den 14. uge af graviditet og hos nyfødte, herunder for tidlig babyer fra de første timer i livet, Viferon®.

Anvendelse viferonoterapii hos gravide kvinder og nyfødte, muligvis i kombination med antibakteriel og antiviral terapi, intravenøst ​​immunglobulin, hjælper til effektivt at behandle og profilaktirovat sepsis, meningoencephalitis, hepatitis, lungebetændelse, colitis, urinvejsinfektioner læsioner og andre sygdomme forårsaget af intrauterin infektion hos nyfødte.

Nedenfor er de differentierede tilgange og de grundlæggende principper for anvendelse af terapi med Viferon® til forskellige virale infektioner, der ledsager ID (figur 3, tabel 4).

Afslutningsvis vil jeg understrege, at anvendelsen af ​​Viferon® lægemiddel i patienter med tilbagevendende akut respiratorisk virusinfektion, kronisk hepatitis B og C, forskellige herpes virus, herunder hårdt tilbagevendende infektioner forårsaget af HSV type 1, HSV type 2, herpesvirus fratager såvel som kronisk EBV, CMV, VCG type 6, har en seriøs etio- og immunopatogenetisk begrundelse. Det er disse grupper af patienter, der har dybe forringelser i IFN-systemet, primært udtrykt i defekter i den inducerede syntese af IFN-α og IFN-y, hvilket dikterer behovet for erstatning af interferonbehandling med passende doser Viferon® i første behandlingsstadium. Anvendelsen af ​​IFN-induktorer hos sådanne patienter har ifølge vores observationer som regel ikke tilstrækkelig langvarig positiv klinisk virkning og genopretter ofte ikke den nedsat inducerede produktion af IFN-a og IFN-y.

litteratur

  1. Isaacs A., Lindenmann J. Virusinterferens. I. Interferon. Proc. R. Soc. London Ser. // B Biol. Sci. 1957, 147, 258-267.
  2. Samuel C. E. Antivirale virkninger af interferoner // Clin. Microbiol. Rev. 2001, 14, 778-809.
  3. Pestka S. Interferonerne: 5 0 år efter deres opdagelse der // J Biol Chem. 2007, 282 (28): 20047-20051.
  4. Galiana-Arnoux D., Imler J. L. Toll-lignende receptorer og medfødt antiviral immunitet // Tissue Antigener. 2006 apr. 67 (4): 267-276.
  5. Randall R. E., Goodbourn S. Interferons and viruses: et samspil mellem induktion, signalering, antivirale reaktioner og virus modforanstaltninger // J Gen Virol. 2008, 89, 1-47.
  6. Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Patogenigenkendelse og medfødt immunitet // Cell. 2006. 124 (4): 783-801.
  7. Malmgaard L. Induktion og regulering af IFN'er under virale infektioner // J Interferon Cytokin Res. 2004 aug; 24 (8): 439-454.
  8. Levin S., Hahn T. Evaluering af det humane interferonsystem i virussygdom // Clin.Exp.Immunol. 1981. V. 46. P.475-483.
  9. Alsharifi M., Regner M., Blanden R., Lobigs M., Lee E., Koskinen A., Müllbacher A. Udmattelse af type I-interferonrespons efter akut viral infektion // J Immunol. 2006; 177 (5): 3235-3241.
  10. Weber F., Kochs G., Haller O. Omvendt interferens: interferonsystemet // Viral Immunol. 2004, 17 (4): 498-515.
  11. Guidotti L. G., Chisari F. V. Ikke-flygtig kontrol og adaptivt immunrespons // Annu Rev Immunol. 2001; 19: 65-91.
  12. Swedan S., Musiyenko A., Barik S. Respiratoriske non-cural interfluorescent pathways // J. Virol. 2009; 83: 9682-9693.
  13. Dinwiddie D. L., Harrod K.S. Human Metapneumovirus Inhiberer IFN-a signalering gennem STAT1 // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2008; 38 (6): 661-670.
  14. Haller O., Weber F. Interferon-reaktionskredsløbet i antiviralt værtsforsvar // Verh K Acad Geneeskd Belg. 2009; 71 (1-2): 73-86.
  15. Shi L., Ramaswamy M., Manzel L. J., Se D. C. Inhibering af forbigående celler inficeret med adenovirus // Am J Respir Cell Mol Biol. 2007; 37: 720-728.
  16. Melchjorsen J., Matikainen S., Paludan S. R. Activation og Evasion of Antiviral Immunity by Her Simpson Virus // Viruses. 2009, 1, 737-759.
  17. Mossman K. L., Ashkar A. A. Herpesvirus og det medfødte immunrespons // Viral Immunol. 2005, 18 (2): 267-281.
  18. Nesterova I.V. Lav-, medium- og højdosisbehandling med rekombinant interferon-α2 (viferon) i sekundære immunodeficientilstande med vedvarende tilbagevendende virusinfektion syndrom // Allergologi og immunologi. 2000, bind 1, nr. 3, s. 70-79.
  19. Nesterova I.V., Malinovskaya A.V., Tarakanov V., Kovaleva S.V., interferon- og immunterapi ved behandling af hyppige og langvarige syge børn og voksne. Ed. Stenbukken Publishing Inc., 2004. 160 s.
  20. Nesterova I. Lokal og interferonbehandling hos immunkompromitterede patienter med allergisk rhinitis og bronchial astma // J Astma. 2009, V10, Suppl. 1, s. 37-38.
  21. Nesterova I. V., Kokova L. N., Lomtatidze L. V. Betydningen af ​​korrektionen af ​​interferonstatus i den komplekse behandling af kronisk vedvarende tilbagevendende orofacial herpes // Cytokiner og betændelse. 2010; 9 (2): 67-72.
  22. Nesterova I. V., Kleschenko E. I., Kovaleva S. V., Alekseeva O. N., Chudilova G. A., Lomtatidze L. V. Problemer med behandling af virusbakterielle infektioner hos hyppige og langvarige immunkompromitterede børn // Russisk allergologisk journal. i 2011; 2: 86-93.
  23. Nesterova IV, Kovalev SV, Kleshenko EI Shinkareva ON, Malinovskaya VV, Vyzhlova DA retrospektiv analyse af den kliniske effekt af et kort kursus af interferon i behandlingen af ​​akutte respiratoriske virusinfektioner hos immunkompromitterede børn CHDB / / Pædiatrik. 2014, 93 (2): 62-67.
  24. Nesterova I. V., Kovaleva S. V. Kleshchenko E. I., Chudilova G. A., Lomtatidze L. V., Shinkareva O. N., Parfenov V. V., Koltsov V. D. Optimering af Interferontaktik immunterapi ved rehabilitering af immunkompromitterede børn med gentagne respiratoriske og herpetic virale infektioner // Pædiatri. 2014, 93 (3): 66-72.
  25. Nesterova I. V., Kovaleva S. V., Chudilova G. A., Lomtatidze L. V., Shinkareva O. N., Malinovskaya V. V. Effekt og sikkerhed af Viferon i mono- og kombinationsimmunterapi af immunkompromitterede børn med tilbagevendende respiratorisk infektioner // Farmatek. 2017, nr. 4, s. 54-62.
  26. Nesterova I. V. Medfødt og erhvervet interferonitis: Differentierede tilgange til interferon-korrigerende terapi // Pædiatriske infektioner. 2017. nr. 2. bind 16 s. 50-53.
  27. Al-Herz, W., Bousfiha A., Casanova J.-L. et al. Anæstesiske immundefektsygdomme. // Grænser i immunologi. 2014. Vol. 5. nr. 6. s. 1-33.
  28. Andersen L., Mørk N., Reinert L. et al. Funktionel IRF3-mangel hos patienter med herpes simplex encephalitis // JEM. 2015. Vol. 212. nr. 9. s. 1371-1379.
  29. Le Page C., Génin P., Baines M.G., Hiscott J. Interferon-aktivering og medfødt immunitet // Rev Immunogenet. 2000. Vol. 2. s. 374-386.
  30. Babayants A. A., Malinovskaya V. V., Meshkova E. N. Interferon Farmakokinetik med rektal administration // Vopr. Virusol. 1986, bind 31, nr. 1 s. 83-84.

I.V. Nesterova, MD, Professor

FSAEI HE RUDNF Ministeriet for uddannelse og videnskab i Den Russiske Føderation, Moskva